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WiskottAldrich症候群

来源：头皮湿疹时间：2018-3-2

病例报告：

这个2岁大男孩因为顽固性血小板低下症来求诊。自他7天大起即发现有血便及血小板低下。

因此开始接受血小板输注（每月两次），口服类固醇，danazol，及免疫球蛋白的治疗，但效果不彰。自出生不久后，双颊即反覆出现溼疹。7个月大时的骨髓检查，发现有巨核细胞增生。在他9个月大时因为急性中耳炎和舌边缘坏死而住院。病理切片显示单核细胞浸润，骨髓检查并未发现有癌细胞。

在他18个月大时，发现有颈部淋巴结病变併有肺部浸润，诊断为瀰漫性结核菌感染。因此开始使用抗结核药物治疗。在家族史方面，由于母亲为养女，故无法追溯其家族史。

实验室检查方面，白血球/μL，血小板:/μL，而且体积很小（MPV7.8fL）。免疫球蛋白IgGmg/dl↓，IgM31.4mg/dL↓，IgA97mg/dL，IgE40.94mg/dL，淋巴球分类正常但是分裂原反应（mitogenresponse）(SI=2.2正常SI=40)不佳。

以西方墨点法（westernblotting）分析发现他的细胞缺乏Wiskott-AldrichSyndrome（WAS）蛋白（WASP）的表现，并且在WASP基因第2外显子出现点突变，证实此病患罹患WAS。非任意X染色体不活动性（X-inactivation）检查发现其其母亲为带原者。目前他仍维持抗结核药物使用，等待骨髓移植。

讨论：

WAS是一个性连遗传徵候群，其不正常基因位于Xp11.22-11.23染色体上，在欧洲人的发生率约为25万分之一。

病患因为无法製造正常的WAS蛋白（WASP）而致病。此蛋白负责细胞内讯息的传递及细胞骨架（cytoskeletal）的动作与维持，因此缺乏此蛋白会导致血球细胞（包括血小板与淋巴球）的功能不正常。主要在男性发病。

临床上共有三个特徵，即溼疹、血小板低下且血小板很小，以及综合型免疫缺损。但同时出现这三个特徵的病患并不多。溼疹通常在一个月内发生，表现在头皮、脸部、屈曲处及包尿布地方。

最常出现的症状还是自出生起即有血小板低下(通常小于/mm3)且体积小(meanplateletvolume小于5fl)，通常以血便、鼻出血、皮下点状出血来表现，也可能会因脑出血或严重胃肠出血而致命。病患也易有病毒、细菌感染，包括中耳炎、皮肤败血症、肺炎、脑膜炎，而以肺炎双球菌感染特别常见。

若是能顺利成长至青少年以后，则容易有自体免疫现象或恶性肿瘤的侵犯。在免疫方面，包括体液性免疫及细胞性免疫都有缺损，血清IgM会下降，IgA，IgD，和IgE会上升，延迟型过度敏感皮肤试验通常呈现消失。T细胞数目百分比会减少，淋巴球对分裂原（Mitogen）反应会下降。对多醣类抗原（polysaccharide）的抗体反应会减少，以至于对荚膜多醣类型态的微生物易遭受感染。

由于免疫功能的失调，病患也易有食物过敏或其他自体免疫疾病，包括自体溶血性贫血，血管炎，关节炎，及发炎性肠炎（inflammatoryboweldisease）。平均寿命约为15年，主要常见死因为感染(44%)，出血(23%)，和恶性变化(26%)。尤其年纪愈大和那些有自体免疫疾病的患者更容易产生恶性变化，但是原因至今不明，可能与长期使用免疫抑制剂有关。

确定诊断仍须靠血球细胞缺乏WASP的表现来确诊，可利用西方墨点法（westernblotting）或细胞流速分析仪（Flowcytometry）做诊断。亦可利用直接突变分析来做确诊及产前诊断。至于带因者可由周边血液细胞非任意X染色体不活动性（non-randomX-inactivation）侦测出来。

治疗：

1.传统疗法：

针对危及生命的血小板低下症给予血小板输注，血液製品需事先照射过并需注意巨细胞病毒感染的问题。若合併出现抗血小板自体抗体时可给予口服类固醇及其他免疫调节剂。若湿疹很厉害时，要考虑给予抗生素治疗。

感染时针对感染给予抗生素及免疫球蛋白治疗。平时也需使用预防性抗生素。

2.目前有效治疗是做造血干细胞移植，可以重建免疫功能，恢复正常的血小板製造，改善溼疹、自体免疫疾病，并且能控制次发性肿瘤的发生：

(1)如果有HLA（人类白血球抗原）相合的兄弟姊妹给予的骨髓移植是最好的选择，最好能在5岁前施行。

(2)另外没有血缘关系，但人类白血球抗原相合者给予的骨髓移植也可以，但大于5岁才

做移植则成功率较低。

(3)脐带血干细胞移植

(4)不完全相合的移植由于成功率较差，应该保留于有严重併发症的病患使用。

3.若找不到适合的骨髓捐赠者，则病人在四岁以后，若血小板仍很低时，可做脾脏切除手术，并终身给予抗生素与每个月给予一次静脉免疫球蛋白治疗。但是对于出血，感染，和恶性肿瘤的危险性则无法避免。

4.其他疗法：